明代后期（嘉靖、万历以后到崇祯），无论山水、人物、花卉各种画科，都有新的变化。派系纷繁，各有不同的风格.尤其是花卉画有突出成就，主要代表画家是徐渭。他继陈臼阳之后，笔墨更加纵放，突破成规，大胆创造，纵横挥洒，水墨淋漓，表现了鲜明的个性。他的这种画风，对整个清代中期和近百年来的画坛产生了巨大的影响。同时的周之冕、孙克弛，也以花鸟画著称，画法兼工带写，较为娇丽，别成一派。在山水画方面，明代晚期是山水画兴盛的时期。为突出的是吴门画派后期的一些有识之士，
赵左，为诸生时，诗文即出众，曾赴上海，以一首秋草诗一鸣惊人，人呼为“赵秋草”。后得顾正谊赏识，让他与宋懋晋向好友宋旭学画，此后画名渐显。山水师法董源，兼学黄公望、倪瓒。画云山以己意出之，有似米（芾）非米之妙。善用干笔焦墨而又长于烘染，后受董其昌的画风影响，形成笔墨灵秀、设色雅致的风格。他与弟子沈士充、朱轩、叶有年、陈廉、李肇亨等构成的艺术群体，被人们称为“苏松派”。论画主张要得所画物象之势，应取势布景交错而不繁乱。
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因一生穷困，曾为董其昌代笔。所著《大愚庵遗集》已失传，散落的诗文由其子搜辑成一集存世。传世作品有万历三十九年（1611）作《秋山幽居图》扇面（藏上海博物馆）、万历四十年（1612）作《溪山无尽图》卷）收录于《中国绘画史图录》下册）、万历四十四年（1616）的《长江叠翠图》卷（藏中国美术馆）等。另有藏于故宫博物院的《富春大岭图》卷，台北故宫博物院藏《寒江草阁图》轴及上海博物馆藏《仿大痴秋山无尽图》卷、《山水卷》等。
他创作的山水画，亦力求体现这些思想。景物大多较为繁复，有时画烟岚云雾流动于层峦叠嶂、坡谷幽溪涧；并以斜径、溪桥、房屋、树木,掩映穿插。笔墨方面,或用浓、湿、浅、淡的墨色染出山峦向背，同时渍出浮动的白云；或作浅绛设色，与笔墨的运用相融。还经常参用米氏父子、黄公望、倪瓒等画家的不同画法。
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他的山水画秀劲飘逸的韵致也吸引了一大批松江画家追随其左右，如赵泂、叶有年、吴振、释常莹等，都从学于赵左绘画，使得明末清初的松江画坛呈现出一派生机盎然的景象。而赵左的许多作品也为时人和后世视为世袭之珍。
明末万历到崇祯年间，江苏松江(今属上海)一带兴起了一个新的画派“松江画派”，简称“松江派”。它是由当时松江府治下的以赵左为首的“苏松画派”、以沈土充为首的“云间画派”、以顾正谊及其子侄辈组成的“华亭画派”三个画派组成，也是中国画史上众多画派之一。
其中主要的画家有颐正谊、孙克弘、莫是龙、董其昌、赵左、沈士充等。“苏松派”和“云间派”都源于宋旭，赵左和宋懋晋同师宋旭，沈土充师宋懋晋，兼师赵左。这些画家除宋旭外都是松江府人，在绘画风格上互有影响，故总称“松江派”。当时，在苏州一带活跃着的“吴派”画家们，一直追随着文徵明晚年用笔干枯、构图垒叠的风格，越来越缺乏创意，渐渐走上因循模仿的死路。