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糖肽类抗生素
盐酸万古霉素是一种糖肽类抗生素,为万古霉素的盐酸盐,常温下为白色或类白色结晶性粉末,其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成,导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外,它也可能改变细菌细胞膜渗透性,并选择性地抑制RNA的合成。盐酸万古霉素作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等有较强的抗菌活性;对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。临床上适用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染:败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎、伪膜性肠炎、皮肤和软组织感染等。青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎治疗的首选药。
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万古霉素
万古霉素属于多肽类抗生素。来自东方链霉菌(Streptomyces Orientalis)或土壤丝菌属(Amycolatopsis Orientalis)的糖肽类抗生素。50年代末,该药以其对耐青霉素葡萄球菌的良效而问世,成为当时抗G+菌,如金黄色葡萄球菌,化脓性链球菌、肺炎链球菌等强力的“王牌”抗生素。其后,由于发现其毒性较大,加之到60年代毒性较小的抗葡萄球菌半合成青霉素和头孢菌素相继上市,以及当时的耐药问题还不是十分尖锐,使其应用受到了限制。近年来,由于耐甲氧西林金葡菌(MRSA),耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的感染增多,又发现难辨梭菌(CD)是酿成抗生素相关性的伪膜性肠炎的主要原因,使得万古霉素的应用日渐增多,在临床上又重新确立了万古霉素的特殊地位,九十年代以来一直被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”。
从部分文献的结果及目前临床耐药菌株的分布情况看,万古霉素是MRSA及MRSE感染所致疾病的首选药物,对于由CD引起的相关性腹泻或伪膜性肠炎,万古霉素的治疗也是相当肯定的,特别是危重病人;另外,罕见的抗青霉素G肺炎球菌性感染以及抗青霉素棒状杆菌JK菌株所致的严重感染,亦以万古霉素为上品。
由于万古霉素对多种耐药细菌引起的疾病疗效好,所以其近10年来市场销量逐年上升。前几年万古霉素国际市场年增长率一直保持在3-4%,近2年已上升至5-6%,据抗生素专家估计,九十年代中万古霉素的全球总产量平均为每年20-25吨,1999年已上升为30吨。
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