中科院广州化学研究所分析测试中心 (广州中科检测技术服务有限公司) 药物杂质研究与控制分析检测 何谓杂质 任何影响药物纯度的物质统称为杂质 原料药中不属于原料药的任何成分;制剂中不属于原 料药或辅料的任何成分。 药物在生产或贮藏过程中引入的，无治疗作用、影响 药物稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质 有关物质—与药物具渊源关系的物质 工艺杂质、 降解物、辅料杂质杂质研究对象 不确定性杂质—交叉污染、外源性污染物（如灰尘 等）、非正常渠道进入的物质GMP控制 杂质分类 毒 性（生物活性） —毒性杂质（遗传毒性、一般毒性）、 活性杂质、普通杂质(信号杂质 化学性质—有机杂质、无机杂质、残留溶剂来源—工艺杂质—起始物、中间体、副产物、试剂、催化物、配位体以及与辅料的作用物等 降解产物—水解、氧化、开环、聚合等 其它共存物—如其他氨基酸、其他生物碱、其 他组分 杂质研究与控制在药物研发的重要地位 药品不良反应除与其本身固有生物活性有关外，往往与 其中的杂质相关 从杂质来源看，完全除去药品中的杂质基本不可能；有时也没有必要，因此，通过研究确证，控制杂质在安全合理 范围之内 杂质研究及控制--药品安全保证的关键要素，风险控制 的重要体现，在药品研发中具有重要地位。 FDA拒绝受理的杂质研究典型缺陷(ANDA)： 未能充分论证所拟的原料药和制剂中已鉴别且水平高于鉴 定阈值的杂质限度 未能充分论证高于鉴定阈值的特定未鉴别杂质所拟的限度 如果非特定杂质（任意未知杂质）拟定的限度超过鉴定 阈值(包括放行标准和长期稳定性考察结果)，则FDA会 根据§d)(3) 拒绝受理该ANDA。 制剂中特定杂质X限度不能接受，因为该杂质是API的工艺 杂质，因此其限度不能控制的高于API的限度。 多种因素引发杂质生成 API固有的化学稳定性 工艺特点（起始原料、反应试剂、中间体、副产物656; 生产条件（温度、压力、环境、设备656; 处方组成（辅料，pH656; 制剂工艺（制粒工艺、灭菌工艺656; 包装材料（可浸出物656; 运输及储存条件（温度、湿度、光照等。 检测分析途径： 1.杂质谱分析:各种潜在杂质--合成工艺、API结构、制剂 处方、制剂过程、包材„为进一步的杂质研究与控制奠定基础 2.选择合适的分析方法，全面揭示产品杂质概况 3.求证杂质可接受的暴露量，确定安全合理的限度 4.杂质来源与去向分析—工艺要素与杂质状况关联性的研 究与控制：指导工艺条件和工艺参数的确定，提高生产工艺水 平 5.降解途径、降解产物、降解条件的研究—为药品贮藏条 件、有效期的研究和预测提供依据 6.包材相容性研究—为包材选择、包材侵入杂质的控制提 供依据 中国科学院广州化学研究所分析测试中心 (广州中科检测技术服务有限公司) 联系人：蔡工（工程师）